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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di FIRENZE
FIRENZE(FI) - Università degli Studi di CAMERINO
BIOLOGIA MOLECOLARE, CELLULARE E ANIMALE
CAMERINO(MC) - Università degli Studi di CATANIA
SCIENZE CHIMICHE
CATANIA(CT) - Università degli Studi di FIRENZE
FARMACOLOGIA PRECLINICA E CLINICA "M. AIAZZI MANCINI"
FIRENZE(FI) - Università degli Studi di BRESCIA
SCIENZE BIOMEDICHE E BIOTECNOLOGIE
BRESCIA(BS)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - INTERRELAZIONI TRA LA PERMEABILITÀ IONICA DI MEMBRANA E LO STATO REDOX INTRACELLULARE NEI PROCESSI NEURODEGENERATIVI: AZIONE DEI PEPTIDI AMILOIDI IN CELLULE NEURONALI E GLIALI.
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- 10 - RUOLO DELLO STRESS OSSIDATIVO NEI PROCESSI NEUROINFIAMMATORI ASSOCIATI ALL'INFEZIONE DA HIV
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
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Parole Chiave
MALATTIA DI ALZHEIMER; PEPTIDI BETA AMILOIDI; CALCIO; STRESS OSSIDATIVO; VIE APOPTOTICHE; PROTEASOMA; FATTORI DI TRASCRIZIONE; INIBITORI DELLA FIBRILLOGENESI; TOPI TRANSGENICIBasi molecolari della citotossicità indotta dai diversi stati di aggregazione di beta amiloide: studio multidisciplinare in vitro, su colture cellulari e su modello animale.
Università degli Studi di FirenzeAbstract
La neuropatologia della malattia di Alzheimer (AD) e’ caratterizzata da marcata perdita di neuroni nella corteccia e nell’ ippocampo, dalla presenza di grovigli neurofibrillari costituiti da depositi intracellulari di materiale proteico e dalla formazione di placche senili a localizzazione extracellulare. Il core delle placche senili è costituito da un nucleo di proteina β-amiloide (Aβ), aggregata in forma fibrillare. L'ipofunzione dei neuroni colinergici nella corteccia ed ippocampo contribuisce significativamente al decadimento cognitivo associato alla AD. Le cause della neurodegenerazione rimangono ancora sconosciute e l’ipotesi della “cascata amiloidea” identifica nelle fibrille Aβ la causa principale del danno neuronale. In accordo con questa ipotesi, i monomeri di Aβ nel tessuto cerebrale subiscono con il tempo delle modifiche conformazionali e si aggregano a formare oligomeri, protifibrille e fibrille arrivando infine a depositarsi come placche senili. Nonostante i numerosi studi su questo argomento non è ancora definito se questo è un processo inevitabile ed irreversibile, così come rimane da chiarire quale sia il ruolo biologico di Aβ nei suoi diversi stadi di aggregazione. Nella tossicità di Aβ un ruolo importante sembra essere svolto dallo stress ossidativo e un numero sempre maggiore di dati riporta che l’interazione tra Aβ e Cu2+, Fe2+ e Zn2+, intrinseci al cervello, induce sia >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gianfranco LIGURI Università degli Studi di FIRENZEObiettivo del Programma di Ricerca
Il progetto di ricerca si propone di chiarire con esperimenti in vitro, in cellule in coltura e in un modello animale le basi molecolari della morte neuronale dopo esposizione di specie misfolded e aggregate di Aβ. In colture di cellule di neuroblastoma umano e di fibroblasti di pazienti Alzheimer verranno studiate le basi strutturali, molecolari e biologiche della formazioni di aggregati di Aβ e della loro citotossicità e la diversa vulnerabilità delle cellule alla tossicità di distinte specie strutturali del peptide. In particolare approfondiremo i meccanismi coinvolti nelle cascate di specifiche vie intracellulari attivate, nei processi neurodegenerativi, da un eccessiva produzione di radicali liberi. Inoltre sulla neurotossicità indotta da Aβ saranno studiati gli effetti di molecole ad attività antiossidante (come gli esteri i tioesteri del GSH ) e molecole ad attività antiaggregante (come il cliochinolo). L’obiettivo principale del progetto di ricerca è quello di rispondere alle seguenti domande: 1) come i diversi stati di aggregazione di Aβ influenzino la funzione neuronale; 2) il ruolo dei radicali liberi e l’omeostasi del calcio nella tossicità di specifiche conformazioni di Aβ; 3) quali vie di trasduzione del segnale ed apoptotiche sono coinvolte, e 4) se è possibile identificare molecole capaci di aumentare le difese cellulari verso la tossicità di Aβ o spostare l’equilibrio dei diversi stati di aggregazione di >>>Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
La neuropatologia della malattia di Alzheimer (AD) e’ caratterizzata da marcata perdita di neuroni colinergici nella corteccia e nell’ippocampo, dalla presenza di grovigli neurofibrillari costituiti da depositi intracellulari di materiale proteico e dalla formazione di placche senili a localizzazione extracellulare. Il core delle placche senili è costituito da un nucleo di proteina β-amiloide (Aβ) in forma fibrillare (1,2). L'ipofunzione dei neuroni colinergici nella corteccia e nell'ippocampo contribuisce significativamente al decadimento cognitivo associato alla AD (3).Le placche neuritiche sono quasi esclusivamente costituite dalla forma altamente amiloidogenica del peptide composta da 42 aminoacidi (Aβ1-42). Questa forma è normalmente prodotta dalle cellule in quantità molto minore della forma con 40 residui (Aβ 1-40). Aβ1-42 tende più facilmente ad aggregare di Aβ 1-40 e la sua citotossicità è considerata la causa principale del danno neuronale in AD (99). E’ stato osservato, in pazienti affetti da AD di tipo familiare (FAD), un precoce aumento della produzione di Aβ1-42 che deriva dal processamento intracellulare della proteina precursore (APP) (4). E' interessante notare che le mutazioni associate con i casi FAD conducono tutte, indipendentemente, ad un aumento della produzione dell' Aβ (5). Le forme autosomiche dominanti di casi precoci di FAD sono spesso caratterizzate da specifiche mutazioni del gene >>>
