Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
1)Olaso E, Friedman L. J Hepatol 1998; 29: 836-847.

2)Rojkind M, Giambrone MA, Biempica L. Gastroenterology 1979; 76: 710-719.

3)Milani S, Herbst H, Shuppan D, Grappone C, Pellegrini G, Pinzani M, Casini A et al. Am J Pathol 1994: 144: 528-537

4)Friedman SL. N Engl J Med 1993; 328: 1828-1835

5)Maher JJ, Mc Guire RF. J Clin Invest 1990; 86: 1641-1649.

6)Geerts A. Semin Liver Dis 2001; 21: 311-335

7)Wale K. In: Motta P. ed. Biopathology of the liver. An ultrastructural Approach. Dordrecht: Kluwer; 2001: 23-26

8)Etchevers HC, Vincent C, le Duoarin et al. Development 2001; 128: 1059-1068

9)Bissel DM. Gastroenterology 1992; 102: 1803-1805

10)Eng FJ,Friedman SL. Am J Physiol 2000; 279: G7-G11

11)Pinzani M, Marra F, Carloni V. Liver 1988; 18: 2-13

12) Alpini G, McGill JM, Larusso NF. Hepatology 2002;35:1256-1268.

13) Lazaridis KN, Strazzabosco M, Larusso NF. Gastroenterology 2004;127:1565-1577.

14) Jones BA, Rao YP, Stravitz RT, Gores GJ. Am J Physiol 1997;272:G1109-1115.

15) Svegliati-Baroni G, et al. J Hepatol 2003;39:528-537.

16) Svegliati-Baroni G, et al. Gastroenterology 2005:in press.

17) Roskams T, van den Oord JJ, De Vos R, Desmet VJ. Am J Pathol 1990;137:1019-1025.

18) Cassiman D, et alT. J Hepatol 2002;36:200-209.

19) LeSage GD, et al. Hepatology 2004;40:1116-1127.

20) LeSage G, et al. Gastroenterology 1999;117:191-199.

21) Oben JA, et al. Biochem Biophys Res Commun 2003;308:284-292.

22) Oben JA, et al. Hepatology 2003;38:664-673.

23) Oben JA, et al. Gut 2004;53:438-445.

24) Glasel JA. Prog Drug Res 2000;55:33-80.

25) Wollemann M, Benyhe S. Life Sci 2004;75:257-270.

26) Swain MG, Rothman RB, Xu H, Vergalla J, Bergasa NV, Jones EA. Gastroenterology 1992;103:630-635.

27) Bergasa NV, Rothman RB, Vergalla J, Xu H, Swain MG, Jones EA. J Hepatol 1992;15:220-224.

28) Bergasa NV, Vergalla J, Swain MG, Jones EA. Liver 1996;16:298-302.

29) Bergasa NV, Zhou J, Ravi J, Shi Q. Peptides 1999;20:979-986.

30) Bergasa NV, Liau S, Homel P, Ghali V. Liver 2002;22:107-113.

31) Thornton JR, Losowsky MS. Gut 1989;30:1392-1395.

32) Thornton JR, Losowsky MS. J Hepatol 1989;8:53-59.

33) Desmet VJ. Prog Liver Dis 1992;10:89-121.

34)Bergasa NV, Sabol SL, Young WS, 3rd, Kleiner DE, Jones EA. Am J Physiol 1995;268:G346-354.

35)Eng FJ, Friedman SL. Semin Liver Dis 2001; 21: 385-335395

36) Trojanowska M. Oncogene 19, 6464-71, 2000.

37) Hu Q. and Maity S.N. J Biol Chem 275, 4435-44, 2000.

38) Greenwel P., Tanaka S., Penkov D., et al. Mol Cell Biol 20, 912-18, 2000.

39) Ghayor C., Herrouin J.F., Chadjichristos C., et al. J Biol Chem 275, 27421-438, 2000.

40) Kouba D.J., Chung K., Nishiyama T., et al.J Immunol 162, 4226-34, 1999.

41) Tamaki T., Ohinishi K., Hartl C., et al. J Biol Chem 270, 4299-4304, 1995.

42) Chen S.J., Yuan W., Mori Y., et al. J Invest Dermatol 112, 49-57,1999.

43) Luchetti M.M., Paroncini P., Majlingovà P., et al. J Biol Chem 278,1533-41, 2003

44) Introna, M., Luchetti, M., Castellano, et al. Semin. Cancer Biol. 5, 113–124, 1994.

45) Boise L.H., Grant S., Westin E.H. Cell Growth Diff, 353, 1992

46) Allen, R.D., Bender, T.P., and Siu, G. Genes Dev. 13, 1073–1078, 1999.

47) Sumner, R., Crawford, A., Mucenski, M. et al. Oncogene 19, 3335–3342, 2000.

48) Oh, I.H., and Reddy, E.P. Oncogene 18, 3017–3033, 1999.

49) Mizuguchi, G., Nakagoshi, H., Nagase, T. et al. J. Biol. Chem. 265(16):9280-9284,1990.

50) Golay, J., Capucci,A., Arsura, M. et al. Blood 77, 149–158, 1991.

51) Foos, G., Grimm, S., and Klempnauer, K. H. EMBO J. 11, 4619–4629, 1992.

52) Marhamati, D. J., and Sonenshein, G. E. J. Biol. Chem. 271, 3359–3365, 1996.

53) Kypreos, K. E., Nugent, M. A., and Sonenshein, G. E. Cell Growth Differ. 9, 723–730, 1998.

54) Reiss, K., Ferber, A., Travali, S. et al. Cancer Res. 51, 5997–6000, 1991.

55) Bein, K., Husain, M., Ware, J. A., et al. J. Cell. Physiol. 173, 319–326, 1997.

56) Travali, S., Ferber, A., Reiss, K. et al. Oncogene 6, 887–894, 1991.

57) Lee, K. S., Buck M., Houglum K. et al. J. Clin. Invest. 96: 2461–2468, 1995.

58) Buck, M., Kim, D.J., Houglum, K., et al. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.278: G321–G328, 2000.

59) Liu D.X., Biswas S.C., Greene L.A. J. Neurosci. 24(40),8720-8725,2004.

60) Jeon G.S., Shin D.H., Cho S.S. Neurosci. Lett. 360(1-2),13-16,2004.

61) Laurora S, Pizzimenti S, Briatore F, Fraioli A, Maggio M, Reffo P, Ferretti C, Dianziani MU, Barrera G. J Pharmacol Exp Therap 2003; 305:932-942.

62)Eng FJ, Friedman SL. Semin Liver Dis 2001; 21: 385-335395

63) Galli A, Crabb D, Price D, Ceni E, Salzano R, Surrenti C, Casini A. Hepatology 2000; 31: 101-108

64) GALLI A, CRABB D, CENI E, SALZANO R, MELLO T, BARONI SVEGLIATI G, RIDOLFI F, TROZZI L, SURRENTI C. (2002). GASTROENTEROLOGY. vol. 112 pp. 1924-1940 ISSN: 0016-5085

65)Kliewer SA, Umesono K, Noona DJ, Heyman RA, Evans RM. Nature 1992; 358: 771-774

66)Ceni E, Mello T, Salzano R, Crabb D, Casini A, Surrenti C, Galli A. Digest Liver Dis CO16 2003 vol.35 Suppl.4

67)Tsai SY, Tsai MJ. Endocrine rev 1997; 18: 229-240

68)Park JI, Tsai SY, Tsai MJ. Keio J Med 2003; 52: 174-181

69)Leng X, Cooney J, Tsai SY, Tsai MJ. Mol Cel Biol 1996; 16: 2332-2340

70)Gauchat D, Escriva H, Chera S, et al. Develop Biol 2004; 275: 104-123

71)Zhou C,Tsai SY, Tsai MJ. BBA 2000; 1470: M63-M68

72) Garcia-Monzon C., Sanchez-Madrid F., Garcia-Buey L., Garcia-Arroyo A. Gastroenterology (1995) 108: 231-241.

73) Medina J., Caveda L., Sanz-Cameno P., Arroyo A.G., Martin-Vilchez S., Majano P.L., Garcia-Buey L., Sanchez-Madrid F. and Moreno-Otero R. J. Hepatol. (2003) 38: 660-667.

74) Roberts A.B. and Sporn M.B. Growth Factors (1993) 8: 1-9.

75) Hirschi K.K., Rohovsky S.A. and D'Amore P.A. J. Cell Biol. (1998) 141: 805-814.

76) ten Dijke P. and Hill CS. Trends Biochem. Sci. (2004) 29: 265-273.

77) Derynck R. and Zhang Y.E. Nature (2003) 425: 577-584.

78) Goumans M.J., Valdimarsdottir G., Itoh S., Rosendahl A., Sideras P. and ten Dijke P. EMBO J. (2002) 21: 1743-1753.

79) Lagna G, Hata A, Hemmati-Brivanlou A, Massague J. Nature. 1996 Oct 31;383(6603):832-6.

80) Lebrin F., Goumans M.J., Jonker L., Carvalho R.L., Valdimarsdottir G., Thorikay M., Mummery C., Arthur H.M. and ten Dijke P. EMBO J. (2004) 23: 4018-4028.

81) Duff SE, Li C, Garland JM, Kumar S. FASEB J. (2003) 17: 984-992.

82) Medina J., Sanz-Cameno P., Garcia-Buey L., Martin-Vilchez S., Lopez-Cabrera M. and Moreno-Otero R. J. Hepatol. (2005) 42: 124-131.
Parole Chiave
FIBROSI EPATICA; CELLULE STELLATE EPATICHE; COUP-TF; C-MYB; RECETTORI PER GLI OPPIOIDI; ANGIOGENESI; CD105; SINTESI DI COLLAGENE; PROLIFERAZIONE CELLULARE

Studio di nuovi meccanismi molecolari nel controllo della risposta fibrogenica

Università degli Studi di Firenze
Abstract
La fibrosi epatica costituisce una alterata risposta riparativa al danno epatico cronico la cui progressione conduce al completo sovvertimento strutturale del fegato che caratterizza l'evoluzione verso la cirrosi e le sue complicanze. Il processo fibrogenetico si caratterizza con una eccessiva ed alterata produzione di componenti della matrice estracellulare (ECM) In particolare collageni di tipo fibrillare (tipo I e III). La popolazione cellulare epatica principalmente coinvolta nel processo fibrogenico è costituita dalle cellule stellate epatiche (HSC) che sotto uno stimolo lesivo cronico vanno incontro ad un processo di attivazione passando da un fenotipo quiescente non proliferate con abbondanti inclusi lipidici ricchi di vitamina A, ad un fenotipo miofibroblasto simile altamente proliferante con una spiccata sintesi delle proteine della matrice in particolare collageni fibrillari.
Sebbene negli ultimi anni molti sforzi sono stATi rivolti alla comprensione dei meccanismi che controllano il processo fibrogenico epatico, i sistemi intracellulari ed i sistemi molecolari coinvolti nella transdifferenziazione delle HSC rimangono incerti.
Poco chiaro rimane infatti i meccanismi di controllo del processo fibrogenico e di attivazione delle HSC in corso di patologie croniche dell'albero biliare dove uno sbilanciamento tra la proliferazione e la morte dell'epitelio biliare si associa ad una progressiva fibrosi fino alla cirrosi. Similmente non esistano dati >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Calogero SURRENTI Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Gli obbiettivi del presente programma sono riassumibili nei seguenti punti:

1) Valutare l'espressione dei recettori nucleari COUP-TFs nel fegato umano e murino durante il processo fibrogenico.

2) Valutare l'effetto dell'inibizione dell'espressione dei recettori nucleari COUP-TFs nella biologia della cellula stellata epatica e nel controllo della sintesi di collagene.

3) Valutare il processo angiogenetico durante la progressione della fibrosi epatica sperimentale.

4) Valutare l'effetto dell'inibizione del recettore angiogenetico CD105 durante la fibrosi epatica sperimentale.

5) Sviluppo di un modello di RNA-interferenza per il fattore trascrizionale c-myb per lo studio dei meccanismi molecolari e la terapia genica della fibrosi.

6) Valutare se gli oppioidi endogeni partecipano ai meccanismi di riparazione del danno in corso di colestasi cronica e di fibrosi epatica.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La fibrosi epatica costituisce una alterata risposta riparativa al danno epatico cronico la cui progressione conduce al completo sovvertimento strutturale del fegato che caratterizza l'evoluzione cirrogena e le sue complicanze (1). Indipendentemente dall'agente eziologico (fattori tossici, virali, metabolici o immunologici)la necrosi prolungata caratteristica delle epatopatie croniche costituisce il meccanismo di partenza fondamentale del processo fibrogenetico che si caratterizza da una eccessiva ed alterata produzione di componenti della matrice extracellulare (ECM) in particolare collageni di tipo fibrillare (tipo I e III) nonché proteoglicani e proteine di tipo strutturale quali fibronectina, laminina, tenascina ecc (2). In associazione all'aumentata produzione di matrice la deposizione di tessuto fibroso è inoltre condizionata da una disregolazione dei sistemi deputati alla degradazione delle componenti matriciali, in particolare il sistema delle metalloproteasi (MMPs) e dei loro inibitori (TIMPs)(3).
La popolazione cellulare epatica principalmente coinvolta nel processo fibrogenetico è costituita dalle cellule stellate epatiche (HSC), che denominate anche lipociti o cellule di Ito, rappresenta la sorgente più importante di ECM nel fegato (4). Le HSC sono una popolazione di cellule non parenchimali a sede perisinusoidale che in condizioni fisiologiche oltre al tipico aspetto stellato con lunghi prolungamenti che le interconnettano con gli altri elementi cellulari >>>