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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
CELLULE DENDRITICHE; CELLULE REGOLATORIE; CELLULE T REGOLATORIE; CELLULE STAMINALI MESENCHIMALI; METABOLISMO DEL TRIPTOFANO; PROFILI TRASCRIZIONALI; POLARIZZAZIONE TH1/TH2

Meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nella regolazione della risposta immunitaria

Università degli Studi di Firenze
Abstract
I meccanismi di immunoregolazione coinvolgono un numero sempre maggiore di cellule e segnali che, agendo in modo sincrono a vari livelli, sono in grado di modulare fino ad bloccare del tutto la risposta immunologica rivolta verso antigeni ‘self' e ‘nonself'. I sistemi cellulari principalmente coinvolti sono non soltanto i linfociti T regolatori che interagendo con particolari subsets di cellule dendritiche sono in grado di sopprimere la risposta effettrice specifica, ma anche cellule NK, T gamma/delta, T CD8+iNKR+ e cellule mesenchimali staminali.
Il progetto intende sviluppare linee di studio parallele utilizzando i diversi sistemi cellulari coinvolti nella immunoregolazione al fine di acquisire nuove conoscenze sui meccanismi coinvolti in ciascun modello e di valutare le connessioni tra di esse. Questo consentirà, in un momento successivo, di poter integrare le conoscenze acquisite e sviluppare collaborazioni strette tra le Unità di Ricerca (UR) del progetto stesso.
Le prime due UR svilupperanno modelli animali di immunoregolazione. La UR2 ha come obiettivo la definizione dei segnali di attivazione capaci di indurre una riprogrammazione genica delle CD in grado di attivare i linfociti T e indurne la polarizzazione verso effettori Th1 o Th2, o cellule regolatorie. La UR5 studierà gli effetti prodotti dalla modulazione di diverse popolazioni di CD mediata da forme solubili o insolubili dei "corecettori" (PD-1, BTLA, CD200R) a funzione inibente. i meccanismi >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Sergio ROMAGNANI Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il fenomeno della cosiddetta tolleranza immunologia è mediata da meccanismi centrali e periferici. Meccanismi ben conosciuti per lo stabilirsi di una tolleranza verso un antigene comprendono la delezione clonale e l'induzione di un'anergia nelle cellule T effettrici antigene-specifiche. Inoltre molte evidenze indicano che un'attiva immunosoppressione da parte di particolari sottopopolazioni di linfociti T regolatori (Treg CD4+CD25+, Tr1, Th3, ecc) è essenziale per l'induzione della tolleranza periferica sia verso antigeni ‘self' che ‘nonself'. In questo contesto un ruolo centrale viene svolto dalle cosiddette cellule dendritiche (CD) regolatorie, subsets funzionali di CD capaci di attivare alcune sottopopolazioni T regolatorie. Negli ultimi anni sono stati infine individuati altri meccanismi che coinvolgono anche cellule non-T (Cellule NK e T CD8+iNKR+, Cellule mesenchimali staminali, ecc) che possono contribuire alla regolazione della risposta immune sia innata che adattiva. I meccanismi chje portano alla immunoregolazione si sono dunque ampliati e costituiscono un network di cellule e segnali che, agendo in modo sincrono a vari livelli, sono in grado di modulare fino ad bloccare del tutto la risposta immunologica.
L'obiettivo principale del progetto di ricerca consiste nello sviluppare linee di studio parallele su i vari meccanismi conosciuti di immunoregolazione, con lo scopo di poter integrare le conoscenze acquisite tra i vari sistemi di regolazione e >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La regolazione delle risposte immuni verso antigeni self e non-self è un processo complesso che prevede lo sviluppo di un adeguate bilanciamento tra immunità e tolleranza. Molte sono le cellule deputate alla regolazione della risposta immune che sono state descritte negli ultimi tempi: le cellule T regolatorie (Treg), le cellule dendritiche (CD)cosiddette regolatorie, le cellule iNK-TCD8+ e le cellule staminali mesenchimali (CSM). Anche se una rete sinergica tra questi sistemi è possibile, le loro interazioni che portano alla immunoregolazione sono al momento assai scarse. Qui di seguito descriveremo le principali caratteristiche di questi sistemi di soppressione, come premessa indispensabile per introdurre il progetto di ricerca.
Attualmente sono state identificate diverse sottopopolazioni di cellule T regolatorie (1,2). Le cosiddette cellule Th3 (cellule T CD4+ che producono soprattutto TGF-beta1) si sviluppano dopo la somministrazione orale dell'antigene o la stimolazione di cellule T CD4+CD25- in vitro in presenza di TGF-beta1 esogeno. Esse sono capaci di inibire l'insorgenza di alcune malattie autoimmuni come la encefalomielite autoimmune sperimentale, il diabete mellito insulino-dipendente e la colite (3,4). Per contro le cellule T regolatorie 1 (Tr1) capaci di produrre alti livelli di IL-10 e di inibire risposte T effettrici in vivo sono indotte da stimulazioni ripetute di linfociti T CD4+ in vitro in presenze di IL-10 esogena. Anche la stimolazione >>>